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內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、晉城市陵川縣、安慶市宜秀區(qū)、青島市即墨區(qū)、張掖市臨澤縣
成都市彭州市、曲靖市陸良縣、天津市靜海區(qū)、棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)、白山市江源區(qū)、成都市龍泉驛區(qū)、寶雞市千陽(yáng)縣、北京市東城區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)
陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、成都市龍泉驛區(qū)、溫州市泰順縣、廣元市朝天區(qū)、綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、天津市寧河區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、晉中市祁縣
涼山會(huì)理市、忻州市定襄縣、運(yùn)城市永濟(jì)市、昭通市威信縣、運(yùn)城市夏縣、玉溪市峨山彝族自治縣、晉城市沁水縣、寧波市慈溪市、臨高縣皇桐鎮(zhèn)
茂名市信宜市、成都市郫都區(qū)、廣安市廣安區(qū)、上海市靜安區(qū)、淮安市洪澤區(qū)、嘉興市平湖市、惠州市龍門(mén)縣、天津市和平區(qū)、鄭州市滎陽(yáng)市
九江市修水縣、紅河綠春縣、西寧市湟中區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、汕頭市潮南區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、重慶市南岸區(qū)、福州市晉安區(qū)
焦作市博愛(ài)縣、鶴壁市鶴山區(qū)、蕪湖市無(wú)為市、天水市秦安縣、大連市西崗區(qū)
宣城市旌德縣、鶴崗市向陽(yáng)區(qū)、六盤(pán)水市鐘山區(qū)、淮南市潘集區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、駐馬店市平輿縣、滁州市天長(zhǎng)市
涼山木里藏族自治縣、洛陽(yáng)市老城區(qū)、杭州市桐廬縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、許昌市建安區(qū)、池州市石臺(tái)縣、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、合肥市肥西縣、湖州市長(zhǎng)興縣
滁州市天長(zhǎng)市、十堰市房縣、臨沂市沂水縣、泰州市靖江市、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、平?jīng)鍪袥艽h、四平市公主嶺市、郴州市汝城縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、永州市零陵區(qū)
吉林市船營(yíng)區(qū)、黃岡市英山縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、甘孜瀘定縣、無(wú)錫市惠山區(qū)、漢中市略陽(yáng)縣、六安市葉集區(qū)
深圳市福田區(qū)、通化市梅河口市、黃山市徽州區(qū)、銅陵市樅陽(yáng)縣、廣西崇左市扶綏縣、株洲市炎陵縣
廣西河池市大化瑤族自治縣、三明市寧化縣、呂梁市臨縣、青島市市北區(qū)、湖州市吳興區(qū)、保山市施甸縣、哈爾濱市道外區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)
成都市新都區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣、榆林市子洲縣、贛州市會(huì)昌縣、鄭州市鞏義市
新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、漯河市召陵區(qū)、天水市甘谷縣、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣、大慶市龍鳳區(qū)
普洱市景谷傣族彝族自治縣、焦作市溫縣、丹東市寬甸滿族自治縣、南京市江寧區(qū)、平頂山市汝州市
內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、咸陽(yáng)市乾縣、廣西防城港市上思縣、淮南市田家庵區(qū)、河源市和平縣、宿遷市宿城區(qū)、咸陽(yáng)市秦都區(qū)、臨夏臨夏縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣
遵義市余慶縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、巴中市通江縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、迪慶香格里拉市、海北海晏縣、德陽(yáng)市羅江區(qū)、鄂州市華容區(qū)
湘西州龍山縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、杭州市西湖區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、雞西市恒山區(qū)、宜昌市秭歸縣、德州市樂(lè)陵市
天津市紅橋區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、吉安市吉水縣、泉州市永春縣、吉林市蛟河市
安康市漢陰縣、黔東南天柱縣、日照市五蓮縣、瓊海市大路鎮(zhèn)、湘西州吉首市
廣西欽州市欽南區(qū)、開(kāi)封市祥符區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣、南京市建鄴區(qū)、榆林市清澗縣、廣西崇左市大新縣、婁底市冷水江市、懷化市中方縣、儋州市南豐鎮(zhèn)
龍巖市永定區(qū)、德州市武城縣、眉山市丹棱縣、吉林市磐石市、呂梁市離石區(qū)、東營(yíng)市墾利區(qū)、果洛達(dá)日縣、宜昌市猇亭區(qū)
臨高縣波蓮鎮(zhèn)、撫順市新?lián)釁^(qū)、寶雞市千陽(yáng)縣、煙臺(tái)市龍口市、佛山市三水區(qū)
慶陽(yáng)市合水縣、運(yùn)城市河津市、朔州市平魯區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、淮安市漣水縣、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、溫州市蒼南縣、鞍山市岫巖滿族自治縣
白沙黎族自治縣元門(mén)鄉(xiāng)、郴州市蘇仙區(qū)、商丘市虞城縣、荊州市公安縣、三明市泰寧縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、紅河紅河縣
哈爾濱市方正縣、遵義市紅花崗區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)、佳木斯市同江市、通化市二道江區(qū)、隴南市徽縣、齊齊哈爾市龍江縣、三明市尤溪縣、涼山越西縣
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六安市葉集區(qū)、果洛瑪沁縣、焦作市沁陽(yáng)市、昭通市威信縣、保山市隆陽(yáng)區(qū)、韶關(guān)市樂(lè)昌市、周口市淮陽(yáng)區(qū)、玉樹(shù)曲麻萊縣、珠海市斗門(mén)區(qū)
寧波市鄞州區(qū)、重慶市城口縣、黔東南劍河縣、吉安市青原區(qū)、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、玉溪市紅塔區(qū)、營(yíng)口市站前區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)、梅州市大埔縣、萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)
信陽(yáng)市潢川縣、東方市八所鎮(zhèn)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、永州市冷水灘區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)
大同市平城區(qū)、眉山市青神縣、宜春市上高縣、商丘市夏邑縣、樂(lè)山市馬邊彝族自治縣、安順市西秀區(qū)、上海市徐匯區(qū)、榆林市綏德縣
安順市平壩區(qū)、湛江市麻章區(qū)、無(wú)錫市梁溪區(qū)、臨汾市曲沃縣、黑河市北安市、濟(jì)寧市任城區(qū)、漢中市略陽(yáng)縣、濟(jì)寧市兗州區(qū)
許昌市建安區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、海西蒙古族都蘭縣、德州市武城縣、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市、新鄉(xiāng)市封丘縣
廣西玉林市容縣、河源市紫金縣、淮南市潘集區(qū)、德州市慶云縣、西安市長(zhǎng)安區(qū)、樂(lè)山市馬邊彝族自治縣、嘉興市嘉善縣、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、海南貴德縣、濟(jì)寧市任城區(qū)
三門(mén)峽市澠池縣、六盤(pán)水市六枝特區(qū)、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、蘭州市永登縣、中山市大涌鎮(zhèn)、瀘州市納溪區(qū)、梅州市豐順縣、海西蒙古族茫崖市、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、重慶市秀山縣
天津市河西區(qū)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、咸陽(yáng)市禮泉縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、鶴壁市鶴山區(qū)、儋州市雅星鎮(zhèn)、吉安市永新縣、中山市民眾鎮(zhèn)
泰安市泰山區(qū)、廣西北海市合浦縣、遂寧市安居區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、黑河市遜克縣、湘潭市湘潭縣、岳陽(yáng)市汨羅市
海北海晏縣、濰坊市臨朐縣、黔東南施秉縣、濟(jì)南市商河縣、張家界市桑植縣、德宏傣族景頗族自治州盈江縣、直轄縣仙桃市、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、信陽(yáng)市固始縣
鞍山市鐵西區(qū)、錦州市凌河區(qū)、鄭州市中牟縣、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)、福州市閩清縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、吉林市船營(yíng)區(qū)、滁州市來(lái)安縣
營(yíng)口市老邊區(qū)、黃岡市黃梅縣、九江市共青城市、寧波市北侖區(qū)、商洛市山陽(yáng)縣、天水市甘谷縣、廣西河池市大化瑤族自治縣、廣西百色市凌云縣、襄陽(yáng)市襄城區(qū)
三明市建寧縣、福州市平潭縣、龍巖市武平縣、漳州市龍海區(qū)、深圳市南山區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣、瓊海市博鰲鎮(zhèn)
廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、濰坊市臨朐縣、西寧市城北區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、太原市尖草坪區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、溫州市甌海區(qū)、黔東南劍河縣
重慶市潼南區(qū)、鷹潭市月湖區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、岳陽(yáng)市湘陰縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、保山市施甸縣、廣西貴港市港北區(qū)、廣西賀州市平桂區(qū)、大理賓川縣
咸陽(yáng)市旬邑縣、日照市嵐山區(qū)、寶雞市岐山縣、玉樹(shù)雜多縣、雅安市漢源縣、大連市長(zhǎng)?？h、商丘市虞城縣、駐馬店市新蔡縣、沈陽(yáng)市于洪區(qū)
湘潭市韶山市、寶雞市鳳縣、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、文山廣南縣、麗江市玉龍納西族自治縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、文山文山市、無(wú)錫市濱湖區(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、南陽(yáng)市方城縣
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大連市甘井子區(qū)、甘孜巴塘縣、金華市義烏市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、三沙市西沙區(qū)、青島市平度市、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、宜賓市翠屏區(qū)
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新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、撫順市東洲區(qū)、甘孜石渠縣、河源市連平縣、鷹潭市月湖區(qū)、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣
昭通市昭陽(yáng)區(qū)、黔西南普安縣、濮陽(yáng)市清豐縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、南京市建鄴區(qū)、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)
嘉興市海鹽縣、寧夏吳忠市同心縣、商洛市鎮(zhèn)安縣、沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、重慶市彭水苗族土家族自治縣、遵義市匯川區(qū)、駐馬店市平輿縣、渭南市華陰市、慶陽(yáng)市環(huán)縣
福州市臺(tái)江區(qū)、金華市永康市、汕頭市潮南區(qū)、呂梁市柳林縣、南昌市青云譜區(qū)、雙鴨山市友誼縣、文山硯山縣、周口市商水縣
樂(lè)山市沙灣區(qū)、鐵嶺市調(diào)兵山市、大興安嶺地區(qū)塔河縣、攀枝花市東區(qū)、渭南市華州區(qū)、寧波市鄞州區(qū)
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買(mǎi)一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買(mǎi)入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣(mài)身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買(mǎi)高賣(mài)賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類(lèi)似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專(zhuān)注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類(lèi)最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣(mài)出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣(mài)給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類(lèi)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢(qián)對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣(mài)不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣(mài)分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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