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上海市金山區(qū)、本溪市溪湖區(qū)、丹東市鳳城市、郴州市臨武縣、紅河個(gè)舊市、綏化市明水縣、金華市磐安縣、長(zhǎng)治市平順縣
內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、怒江傈僳族自治州瀘水市、龍巖市新羅區(qū)、遼陽(yáng)市燈塔市、文昌市東郊鎮(zhèn)、蘇州市吳中區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)、重慶市永川區(qū)、郴州市桂東縣
宜春市奉新縣、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、無(wú)錫市新吳區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、松原市扶余市、大慶市紅崗區(qū)、宿州市蕭縣、許昌市鄢陵縣
東莞市樟木頭鎮(zhèn)、北京市通州區(qū)、麗江市古城區(qū)、惠州市博羅縣、蚌埠市五河縣
安慶市潛山市、濮陽(yáng)市清豐縣、邵陽(yáng)市邵東市、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、天津市和平區(qū)
贛州市信豐縣、鹽城市鹽都區(qū)、黑河市愛輝區(qū)、北京市懷柔區(qū)、濟(jì)南市天橋區(qū)、廣西柳州市柳城縣、駐馬店市驛城區(qū)、酒泉市金塔縣
廈門市集美區(qū)、東莞市高埗鎮(zhèn)、晉中市左權(quán)縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、廣西河池市天峨縣、重慶市巴南區(qū)、上海市普陀區(qū)
廣元市昭化區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、茂名市電白區(qū)、咸陽(yáng)市禮泉縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)
文昌市抱羅鎮(zhèn)、東莞市南城街道、合肥市廬江縣、深圳市羅湖區(qū)、沈陽(yáng)市康平縣、天津市河?xùn)|區(qū)
晉中市平遙縣、盤錦市雙臺(tái)子區(qū)、金華市婺城區(qū)、運(yùn)城市萬(wàn)榮縣、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、資陽(yáng)市安岳縣
河源市東源縣、麗江市古城區(qū)、商洛市鎮(zhèn)安縣、衢州市開化縣、上海市松江區(qū)、廈門市集美區(qū)、駐馬店市西平縣、中山市東升鎮(zhèn)
汕頭市澄海區(qū)、云浮市云城區(qū)、菏澤市成武縣、廣西百色市田東縣、寧夏吳忠市青銅峽市、隴南市成縣、徐州市沛縣
平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、甘孜白玉縣、連云港市連云區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣
牡丹江市穆棱市、邵陽(yáng)市邵東市、徐州市豐縣、甘孜色達(dá)縣、南通市海門區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、儋州市東成鎮(zhèn)、隨州市曾都區(qū)、常州市金壇區(qū)
安陽(yáng)市文峰區(qū)、天津市河?xùn)|區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)、德陽(yáng)市中江縣、商洛市丹鳳縣、濰坊市諸城市、銅川市宜君縣、遵義市鳳岡縣、南京市秦淮區(qū)、合肥市廬江縣
長(zhǎng)春市九臺(tái)區(qū)、宣城市宣州區(qū)、綏化市青岡縣、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、南通市海門區(qū)、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、本溪市本溪滿族自治縣、新余市渝水區(qū)
沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、聊城市東阿縣、宜春市袁州區(qū)、十堰市鄖陽(yáng)區(qū)、忻州市神池縣、慶陽(yáng)市慶城縣、澄邁縣仁興鎮(zhèn)、伊春市豐林縣
北京市門頭溝區(qū)、紅河個(gè)舊市、陽(yáng)江市江城區(qū)、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、盤錦市大洼區(qū)、上饒市鄱陽(yáng)縣、天水市武山縣、西安市未央?yún)^(qū)
孝感市云夢(mèng)縣、畢節(jié)市赫章縣、泰安市肥城市、德州市齊河縣、三亞市天涯區(qū)
淮安市清江浦區(qū)、西雙版納勐臘縣、濟(jì)寧市任城區(qū)、忻州市保德縣、紅河河口瑤族自治縣、蚌埠市淮上區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、安陽(yáng)市林州市、溫州市龍灣區(qū)
新余市分宜縣、昆明市五華區(qū)、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、錦州市黑山縣、常德市石門縣、南昌市新建區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)
綏化市安達(dá)市、永州市雙牌縣、白城市通榆縣、徐州市睢寧縣、河源市源城區(qū)、本溪市溪湖區(qū)、鹽城市響水縣、三明市建寧縣、上饒市鉛山縣
郴州市臨武縣、武威市天祝藏族自治縣、信陽(yáng)市新縣、深圳市福田區(qū)、佳木斯市樺川縣、大同市云岡區(qū)、寧德市福鼎市
東莞市大朗鎮(zhèn)、南陽(yáng)市新野縣、徐州市豐縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、臨滄市永德縣
溫州市洞頭區(qū)、贛州市贛縣區(qū)、咸陽(yáng)市禮泉縣、廣西玉林市陸川縣、廣西崇左市扶綏縣、阜新市清河門區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、黃石市黃石港區(qū)、福州市臺(tái)江區(qū)、銅仁市德江縣
晉城市城區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市、寧波市北侖區(qū)、四平市鐵西區(qū)、太原市小店區(qū)、樂東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)
朝陽(yáng)市凌源市、廣西貴港市覃塘區(qū)、遂寧市射洪市、宜昌市西陵區(qū)、龍巖市武平縣、咸寧市崇陽(yáng)縣、上饒市橫峰縣、汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、廈門市同安區(qū)
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昆明市富民縣、成都市武侯區(qū)、雞西市雞東縣、韶關(guān)市仁化縣、海西蒙古族天峻縣
鞍山市鐵東區(qū)、平?jīng)鍪袥艽h、孝感市孝昌縣、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、濱州市鄒平市
隴南市徽縣、黃岡市紅安縣、大同市新榮區(qū)、泉州市泉港區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)
楚雄雙柏縣、眉山市洪雅縣、甘孜鄉(xiāng)城縣、淮南市謝家集區(qū)、涼山越西縣、宣城市宣州區(qū)、定安縣龍湖鎮(zhèn)、四平市公主嶺市、曲靖市羅平縣
濰坊市青州市、北京市大興區(qū)、畢節(jié)市織金縣、呂梁市中陽(yáng)縣、哈爾濱市阿城區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)、大慶市紅崗區(qū)、涼山會(huì)理市、十堰市丹江口市
安慶市望江縣、重慶市酉陽(yáng)縣、昆明市富民縣、呂梁市興縣、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、濱州市鄒平市、廣西來(lái)賓市忻城縣、攀枝花市東區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、佳木斯市樺川縣
哈爾濱市依蘭縣、西安市藍(lán)田縣、焦作市修武縣、洛陽(yáng)市新安縣、許昌市長(zhǎng)葛市、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)
揚(yáng)州市廣陵區(qū)、朝陽(yáng)市凌源市、馬鞍山市雨山區(qū)、天津市河?xùn)|區(qū)、廣西河池市宜州區(qū)、東方市四更鎮(zhèn)、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、淮安市清江浦區(qū)、玉樹玉樹市、北京市懷柔區(qū)
樂山市沙灣區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、遂寧市安居區(qū)、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、大同市云岡區(qū)、貴陽(yáng)市開陽(yáng)縣、合肥市廬江縣、廣西柳州市柳北區(qū)
濟(jì)寧市嘉祥縣、濰坊市壽光市、廣西北海市銀海區(qū)、渭南市韓城市、揚(yáng)州市邗江區(qū)、六安市裕安區(qū)、定西市岷縣、杭州市余杭區(qū)
北京市昌平區(qū)、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、荊門市沙洋縣、宿州市蕭縣、廣西崇左市扶綏縣、臺(tái)州市溫嶺市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟太仆寺旗、普洱市景谷傣族彝族自治縣
濟(jì)南市天橋區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、池州市青陽(yáng)縣、樂山市五通橋區(qū)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、錦州市義縣
寧波市象山縣、哈爾濱市道里區(qū)、屯昌縣坡心鎮(zhèn)、廣西南寧市青秀區(qū)、銅仁市沿河土家族自治縣、延安市子長(zhǎng)市、濱州市沾化區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、吉安市永豐縣、清遠(yuǎn)市英德市、衡陽(yáng)市常寧市、錦州市太和區(qū)
遵義市余慶縣、鞍山市海城市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、廣元市昭化區(qū)、齊齊哈爾市克東縣
甘孜得榮縣、金華市永康市、成都市成華區(qū)、鹽城市鹽都區(qū)、濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)
貴陽(yáng)市南明區(qū)、長(zhǎng)治市沁縣、東莞市麻涌鎮(zhèn)、廣西梧州市藤縣、鐵嶺市鐵嶺縣、太原市杏花嶺區(qū)、上饒市萬(wàn)年縣、臨滄市臨翔區(qū)、煙臺(tái)市海陽(yáng)市
鐵嶺市昌圖縣、三門峽市湖濱區(qū)、撫順市順城區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、遵義市習(xí)水縣
文山馬關(guān)縣、瓊海市石壁鎮(zhèn)、南京市鼓樓區(qū)、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、安康市漢濱區(qū)、銅仁市江口縣、甘南迭部縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、懷化市通道侗族自治縣、宿州市蕭縣
南昌市西湖區(qū)、涼山甘洛縣、鷹潭市余江區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、東莞市沙田鎮(zhèn)、漳州市平和縣
南昌市西湖區(qū)、大連市瓦房店市、隴南市兩當(dāng)縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、湖州市長(zhǎng)興縣、麗水市慶元縣、黔西南晴隆縣、宿遷市宿城區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市伊金霍洛旗
溫州市瑞安市、紅河元陽(yáng)縣、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、淄博市沂源縣、黔南平塘縣、玉溪市峨山彝族自治縣、紅河開遠(yuǎn)市
贛州市定南縣、玉溪市紅塔區(qū)、儋州市光村鎮(zhèn)、寧德市福鼎市、莆田市涵江區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)
三明市將樂縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、亳州市譙城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市元寶山區(qū)、遵義市播州區(qū)、廣西桂林市靈川縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗、黃南河南蒙古族自治縣、東莞市道滘鎮(zhèn)
陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、隨州市廣水市、重慶市大足區(qū)、澄邁縣中興鎮(zhèn)、宣城市涇縣、杭州市淳安縣
太原市清徐縣、龍巖市上杭縣、遵義市播州區(qū)、臨汾市襄汾縣、文山麻栗坡縣、德州市禹城市、齊齊哈爾市訥河市
臨汾市堯都區(qū)、衢州市龍游縣、廣安市華鎣市、晉中市昔陽(yáng)縣、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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